Tener Covid-19 una vez otorga mayor inmunidad contra la variante Delta que cualquier vacuna

La protección inmune natural que se desarrolla después de una infección por SARS-CoV-2 ofrece un escudo considerablemente mayor contra la variante Delta del coronavirus pandémico que dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech, según un gran estudio israelí que algunos científicos desearían que viniera con una etiqueta de “No intentes esto en casa”. Los datos recientemente publicados muestran que las personas que alguna vez tuvieron una infección por SARS-CoV-2 tenían muchas menos probabilidades que las personas vacunadas de contraer Delta, desarrollar síntomas o ser hospitalizadas con COVID-19 grave.

El estudio demuestra el poder del sistema inmunológico humano, pero los expertos en enfermedades infecciosas enfatizaron que esta vacuna y otras para COVID-19, no obstante, siguen siendo altamente protectoras contra enfermedades graves y la muerte. Y advierten que la infección intencional entre personas no vacunadas sería extremadamente riesgosa. “Lo que no queremos que la gente diga es: ‘Está bien, debería salir y infectarme, debería tener una fiesta de infección’”, dice Michel Nussenzweig, inmunólogo de la Universidad Rockefeller que investiga la respuesta inmune al SARS. CoV-2 y no participó en el estudio. “Porque alguien podría morir”.

Los investigadores también encontraron que las personas que tenían SARS-CoV-2 anteriormente y luego recibieron una dosis de la vacuna de ARN mensajero (ARNm) de Pfizer-BioNTech estaban más protegidas contra la reinfección que aquellas que alguna vez tuvieron el virus y aún no estaban vacunadas. El nuevo trabajo podría informar la discusión sobre si las personas previamente infectadas necesitan recibir ambas dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech o la vacuna de ARNm similar de Moderna. Los mandatos de vacunas no eximen necesariamente a quienes ya tenían una infección por SARS-CoV-2 y la recomendación actual de los EE. UU. Es que estén completamente vacunados, lo que significa dos dosis de ARNm o una de la vacuna basada en adenovirus J&J. Sin embargo, algunos científicos argumentan que una dosis de ARNm podría ser suficiente. Y otros países, incluidos Alemania, Francia, Italia e Israel, administran solo una dosis de vacuna a personas previamente infectadas.

El estudio, realizado en uno de los países más vacunados contra COVID-19 del mundo, examinó los registros médicos de decenas de miles de israelíes y registró sus infecciones, síntomas y hospitalizaciones entre el 1 de junio y el 14 de agosto, cuando predominaba la variante Delta. En Israel. Es el estudio observacional más grande del mundo real hasta ahora para comparar la inmunidad natural y la inducida por vacunas con el SARS-CoV-2, según sus líderes.

La investigación impresiona a Nussenzweig y a otros científicos que han revisado una preimpresión de los resultados,  publicada ayer en medRxiv . “Es un ejemplo de libro de texto de cómo la inmunidad natural es realmente mejor que la vacunación”, dice Charlotte Thålin, médica e investigadora de inmunología en el Hospital Danderyd y el Instituto Karolinska que estudia las respuestas inmunes al SARS-CoV-2. “Que yo sepa, es la primera vez que [esto] se muestra realmente en el contexto de COVID-19”.

Aún así, Thålin y otros investigadores enfatizan que la infección deliberada entre las personas no vacunadas las pondría en un riesgo significativo de enfermedad grave y muerte, o los síntomas persistentes y significativos de lo que se ha denominado Long Covid. El estudio muestra los beneficios de la inmunidad natural, pero “no tiene en cuenta lo que le hace este virus al cuerpo para llegar a ese punto”, dice Marion Pepper, inmunóloga de la Universidad de Washington, Seattle. COVID-19 ya ha matado a más de 4 millones de personas en todo el mundo y existe la preocupación de que Delta y otras variantes del SARS-CoV-2 sean más mortales que el virus original.

El nuevo análisis se basa en la base de datos de Maccabi Healthcare Services, que inscribe a unos 2,5 millones de israelíes. El estudio, dirigido por Tal Patalon y Sivan Gazit en KSM, el brazo de investigación e innovación del sistema, encontró en dos análisis que las personas que fueron vacunadas en enero y febrero fueron, en junio, julio y la primera quincena de agosto, de seis a 13 veces más probabilidades de infectarse que las personas no vacunadas que ya estaban infectadas con el coronavirus. En un análisis, comparando a más de 32,000 personas en el sistema de salud, el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomático fue 27 veces mayor entre los vacunados y el riesgo de hospitalización ocho veces mayor.

“Las diferencias son enormes”, dice Thålin, aunque advierte que los números de infecciones y otros eventos analizados para las comparaciones fueron “pequeños”. Por ejemplo, la tasa de hospitalización más alta en el análisis de 32.000 personas se basó en solo ocho hospitalizaciones en un grupo vacunado y una en un grupo previamente infectado. Y el riesgo de infección 13 veces mayor en el mismo análisis se basó en solo 238 infecciones en la población vacunada, menos del 1.5% de las más de 16,000 personas, versus 19 reinfecciones entre un número similar de personas que alguna vez tuvieron SARS-CoV. -2.

Nadie en el estudio que contrajo una nueva infección por SARS-CoV-2 murió, lo que impidió una comparación de las tasas de mortalidad, pero es una clara señal de que las vacunas aún ofrecen un escudo formidable contra enfermedades graves, aunque no sean tan buenas como la inmunidad natural. Además, la inmunidad natural está lejos de ser perfecta. Aunque las reinfecciones por SARS-CoV-2 son raras y, a menudo, asintomáticas o leves,  pueden ser graves .

En otro análisis, los investigadores compararon a más de 14.000 personas que tenían una infección confirmada por SARS-CoV-2 y aún no estaban vacunadas con un número equivalente de personas previamente infectadas que posteriormente recibieron una dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech. El equipo descubrió que el grupo no vacunado tenía el doble de probabilidades de volver a infectarse que el grupo vacunado por separado.

“Seguimos subestimando la importancia de la inmunidad natural a las infecciones … especialmente cuando [la infección] es reciente”, dice Eric Topol, médico-científico de Scripps Research. “Y cuando refuerza eso con una dosis de vacuna, lo lleva a niveles que no puede igualar con ninguna vacuna en el mundo en este momento”.

Nussenzweig dice que los resultados en personas previamente infectadas y vacunadas confirman los hallazgos de laboratorio de una serie de artículos en  Nature  and  Immunity  de su grupo, su colega de la Universidad Rockefeller Paul Bieniasz y otros, y de  una preimpresión publicado este mes por Bieniasz y su equipo. Demuestran, dice Nussenzweig, que el sistema inmunológico de las personas que desarrollan inmunidad natural al SARS-CoV-2 y luego se vacunan producen anticuerpos excepcionalmente amplios y potentes contra el coronavirus. La preimpresión, por ejemplo, informó que las personas que fueron previamente infectadas y luego vacunadas con una vacuna de ARNm tenían anticuerpos en la sangre que neutralizaban la infectividad de otro virus, inofensivo para los humanos, que fue diseñado para expresar una versión de la proteína de pico de coronavirus que contiene 20 sobre mutaciones. Los sueros de personas vacunadas e infectadas naturalmente no pudieron hacerlo.

En cuanto al estudio de registros médicos de Israel, Topol y otros señalan varias limitaciones, como la debilidad inherente de un análisis retrospectivo en comparación con un estudio prospectivo que evalúa regularmente a todos los participantes mientras rastrea nuevas infecciones, infecciones sintomáticas, hospitalizaciones y muertes en el futuro. a tiempo. “Será importante que estos hallazgos sean replicados o refutados”, dice Natalie Dean, bioestadística de la Universidad de Emory.

Agrega: “La mayor limitación del estudio es que las pruebas [para la infección por SARS-CoV-2] siguen siendo voluntarias, no forman parte del diseño del estudio”. Eso significa, dice, que las comparaciones podrían confundirse si, por ejemplo, las personas previamente infectadas que desarrollaron síntomas leves tenían menos probabilidades de hacerse la prueba que las personas vacunadas, tal vez porque piensan que son inmunes.

El grupo de Nussenzweig  ha publicado datos que  muestran que las personas que se recuperan de una infección por SARS-CoV-2 continúan desarrollando números y tipos cada vez mayores de anticuerpos dirigidos contra el coronavirus durante hasta 1 año. Por el contrario, dice, las personas que se vacunaron dos veces dejan de ver aumentos “en la potencia o en la amplitud del compartimento de anticuerpos de memoria general” unos meses después de su segunda dosis.

Para muchas enfermedades infecciosas, se sabe que la inmunidad adquirida naturalmente es más poderosa que la inmunidad inducida por vacunas y, a menudo, dura toda la vida. Otros coronavirus que causan enfermedades humanas  graves, el síndrome respiratorio agudo severo y el  síndrome respiratorio de Oriente Medio, desencadenan respuestas inmunes robustas y persistentes. Al mismo tiempo, se sabe que varios otros coronavirus humanos, que generalmente causan poco más que resfriados, reinfectan a las personas con regularidad.